Целостность генома для омоложения кожи

М. Рал, К. Дави, Е. Каньядас, Н. Aлминьяна, Р. Дельгадо, Lipotec S.A.U., Испания

Термин «геном» понимается как природная системахранения всей наследственной информации организма.

Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) является важноймолекулой, в структуре которой записана вся генетическая информация, необходимая для развития и функционирования особи. Последовательность нуклеотидов ДНКопределяет наследуемые черты, поэтому целостностьДНК имеет большое значение для выживания. К несчастью, ДНК является химической молекулой, способнойнакапливать изменения, вызванные эндогенными или экзогенными генотоксическими агентами, а также возникающие в ходе процессов саморепликации ДНК при деленииклеток. Если возникает генетическое повреждение, например, образуются циклобутанпиримидиновые димеры(CPDs), они могут быть обнаружены и ликвидированы системой репарации повреждений ДНК, которая существуетв клетке. При этом клеточный цикл останавливается, тоесть до того, как повреждение будет исправлено, клеткане делится. Ответы клеток на повреждение ДНК могут бытьразличны: от запуска транскрипции ферментов, участвующих в репарации ДНК до запуска процессов апоптоза(программируемой клеточной смерти), если полученныеповреждения очень серьезны. Как и любой другой орган,кожа при повреждении ДНК также испытывает негативныепоследствия, затрагивающие ее функциональность, свойства и внешний вид (выглядит старше).

Транскрипционные факторы семейства FOX представляют собой важное семейство белков, регулирующих активность (экспрессию) генов, участвующих в жизненноважных процессах. Являясь транскрипционными факторами, представители семейства FOX должны связываться с ДНК для активации или, наоборот, репрессии геновмишеней. Они делают это с помощью консервативногоДНК-связывающего участка – домена forkhead box (FOX)(вильчатая головкадомен). Представители более узкогоподсемейства транскрипционных факторов FOXO, относящегося к семейству белков FOX, у многих организмовконтролируют гены, связанные с регуляцией клеточногометаболизма, дифференцировки, обновления, репарации повреждений, апоптоза, пролиферации, долголетияи общего старения. У человека FOXO3a является ключевым фактором, поскольку его активная форма регулируетокислительновосстановительный статус клеток, увеличивая уровни хорошо известных антиоксидантов; приводит к приостановке клеточных делений для исправленияповреждений ДНК; индуцирует экспрессию генов, вовлеченных в репарацию повреждений ДНК; а также способназапускать апоптоз. Фактически, этот фактор может регулировать активность множества генов, поскольку он связывается со специфическими последовательностями ДНКв промотерных участках избранных геновмишеней. Этиучастки известны как Forkhead Responsive Elements (FHRE).

Таким образом, транскрипционные факторы FOXO – однииз ключевых регуляторов процессов старения, переключающие программы выживания или гибели клеток в ответ навнешние стимулы.

Генетические различия сильно влияют на общую вариабельность продолжительности жизни у взрослых, и целостность ДНК является определяющим фактором. Связьмежду активностью FOXO3a и долголетием ясно демонстрирует тот факт, что снижение активности FOXO3a приводит к ускорению клеточного старения, вызывая проявлениепризнаков старения и увеличение количества внутриклеточных окислителей (активные формы кислорода). Крометого, было показано, что стареющие клетки характеризуются пониженным содержанием активного FOXO3a, более высоким уровнем неактивного FOXO3a (фосфорилированнаяформа) и очень высоким содержанием агента, инактивирующего FOXO3a. Таким образом, FOXO3a можно представить в качестве главного регулировщика, определяющего судьбу клеток сразу после обнаружения в них дефектаструктуры ДНК. В зависимости от тяжести повреждений, онограничивает пролиферацию клеток для исправления ошибок в структуре ДНК или запускает их апоптоз. Такая активность защищает клетки от повреждений, вызванных УФ-облучением, поллютантами (например, бензо [а] пиреном(BaP)), окислительным стрессом и ошибками репликацииДНК, которые приводят к неправильному функционированию клеток и появлению признаков старения (усталый вид,морщины, пятна, обвисание кожи…).

Учитывая все эти факты, был разработан инновационный ингредиент, который имитирует деятельность FOXO3aпри исправлении ошибок в структуре ДНК. Новый пептид(название INCI: Ацетилгексапептид-51 Амид) доказал своюэффективность в репарации ДНК и защите клеток в экспериментах in vitro и in vivo. Его применение способствуетомоложению и улучшению общего состояния кожи.

Полную версию статьи – см. в печатном издании.

Поделитесь этой публикацией с коллегами и друзьями Источник: № 02 (151) март 2014

Добавить комментарий