Эпидермис, наружная часть кожи человека, – самая важная защита от внешнего мира. Способность к выживанию зависит от целостности эпидермального барьера. Чтобы поддерживать его работу, каждая отдельная клетка должна знать, что делать. Это особенно сложно в эпидермисе, который постоянно обновляется. Процессы, происходящие при этом, пока малопонятны.

Жизненно важную роль в строительстве барьера играют особенно тесные межклеточные связи. Так называемые плотные соединения закрывают пространство между клетками и контролируют транспорт молекул по межклеточному пространству. Намеки на формирование плотных соединений можно найти во всех слоях эпидермиса, но они развиты только во внешнем слое.

Почему это так, до сих пор было загадкой, – считает Маттиас Рюбсам, первый автор исследования. – Используя новые методы микроскопии, мы смогли показать, что рецептор хорошо известного фактора роста EGF играет важную роль в формировании плотных соединений между клетками эпидермального барьера. Фактически EGF ответственен за деление клеток и до сих пор описывался только в нижних слоях эпидермиса.

Другой аспект имеет отношение к еще одной области клеточной биологии – механобиологии. Подобно железнодорожному составу благодаря межклеточным связям клетки могут чувствовать, находятся ли они под давлением или под напряжением, – объясняет ученый. – Соединение запускает сигнал, который регулирует рецептор. Активность механизма связи рецептора и барьерных молекул должна всегда находиться в равновесии≫. Нарушение этого баланса может вызвать известные заболевания кожи, такие как нейродермит или псориаз. Новые данные о том, что механизмы сцепления и рецептор важны для поддержания равновесия, могут объяснить, почему обычные противоопухолевые препараты, нацеленные на рецептор, имеют серьезные побочные эффекты для кожи. С помощью этих знаний можно было бы уменьшить побочные эффекты противоопухолевой терапии.

Источник
Matthias Rübsam, Aaron F. Mertz, Akiharu Kubo, Susanna Marg, Christian Jüngst, Gladiola Goranci-Buzhala, Astrid C. Schauss, Valerie Horsley, Eric R. Dufresne, Markus Moser, Wolfgang Ziegler, Masayuki Amagai, Sara A. Wickström, Carien M. Niessen. E-cadherin integrates mechanotransduction and EGFR signaling to control junctional tissue polarization and tight junction positioning. Nature Communications, 2017; 8 (1) DOI: 10.1038/s41467–017–01170–7